近年來，由于各種藥品事件的發(fā)生，我國藥品監(jiān)管系統(tǒng)及生產(chǎn)企業(yè)越來越重視無菌藥品的生產(chǎn)，特別是近期新版GMP的標(biāo)準(zhǔn)基本和歐盟一致，同時對生產(chǎn)設(shè)備的要求也進一步提高。在制藥、食品行業(yè)中，固液分離、固體洗滌、固體干燥和固體卸料工藝過程需要封閉的連續(xù)操作，為了盡可能降低生產(chǎn)污染、交叉污染風(fēng)險，便于操作和清潔，必要時需進行消毒和滅菌。

    在制藥行業(yè)中，無菌原料藥品的在提煉或合成過程后是通過結(jié)晶過程來得到zui終的藥品晶體。含有藥品晶體的結(jié)晶懸浮液，首先進行過濾，實現(xiàn)晶體和母液的固液分離，得到濾餅層，然后利用洗滌裝置噴灑洗液，對濾餅進行泡洗或淋洗，進行工藝要求的一定洗滌次數(shù)后，再次分離母液，然后對晶體進行干燥，干燥一定時間后取樣檢驗，合格后成為藥品成品。zui后進行卸料、運輸、定量包裝或分裝。而目前公知的設(shè)備離心機、單錐干燥機無法實現(xiàn)上述工藝步驟在同一設(shè)備內(nèi)進行密封操作，同時還不能保證藥品或食品是在無菌、衛(wèi)生的條件下進行生產(chǎn)的。

    一般來說，無菌原料藥生產(chǎn)通常是把生產(chǎn)過程中的后處理產(chǎn)品精制與無菌化過程結(jié)合在一起，作為生產(chǎn)工藝上的一步操作單元來完成。無菌性及不溶性微粒的污染是無菌原料藥區(qū)別于非無菌原料藥的兩大主要特征，所以無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一(原多臺設(shè)備的功能集中優(yōu)化到一臺設(shè)備來完成多個工作內(nèi)容的設(shè)備)直接關(guān)乎產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量，是無菌原料藥生產(chǎn)所采用的主要設(shè)備保障。

無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一 設(shè)備概述
    無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一是原料藥生產(chǎn)中常用的關(guān)鍵設(shè)備，平板式三合一干燥機的罐體類似一個大型抽濾器，底盤由金屬燒結(jié)板濾網(wǎng)(有不銹鋼和鈦主要兩種材質(zhì))、支撐板和加熱板組合而成。罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內(nèi)有可上下運動的攪拌器，攪拌器為中空結(jié)構(gòu)，通入介質(zhì)用于加熱和冷卻，在干燥階段起主要作用。容器內(nèi)可通惰性氣體進行保護，由“輸入/輸出”接口系統(tǒng)、工作系統(tǒng)、取樣系統(tǒng)、CIP與SIP系統(tǒng)組成。

無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一 優(yōu)點分析
    無菌生產(chǎn)工藝通常較zui終滅菌工藝存在更多的可變因素，例如生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度、溫濕度，操作人員的無菌操作習(xí)慣，包裝材料和無菌衣物滅菌等。這些因素為無菌生產(chǎn)工藝增加了不少難度。在非封閉生產(chǎn)流程中，物料有若干個暴露在設(shè)備外的環(huán)節(jié)并且需要人工進行處理，一旦發(fā)生污染，查找并確認(rèn)是哪個環(huán)節(jié)造成污染相當(dāng)困難。因此，在無菌原料藥的生產(chǎn)過程中，采用全封閉設(shè)備生產(chǎn)模式較采用其他非封閉生產(chǎn)模式更能有效地避免產(chǎn)品遭受外環(huán)境污染。在理論上，“三合一”全封閉生產(chǎn)系統(tǒng)除原料進口、成品出口外，整個生產(chǎn)系統(tǒng)不存在對外開放環(huán)節(jié)。因此具有以下優(yōu)點：
   (1) 減少污染幾率，有利于保證產(chǎn)品無菌性
    把洗滌、過濾、干燥等多工序放在一個密閉設(shè)備里來完成多項操作，減少了不同設(shè)備間轉(zhuǎn)移的污染風(fēng)險，設(shè)備內(nèi)還可通N2等保護性氣體，隔絕與外界環(huán)境的接觸，大大減少了產(chǎn)品被污染的幾率，有利于產(chǎn)品無菌性的保證。
   (2) 可實現(xiàn)在線CIP和SIP，便于清潔滅菌或拆卸后清潔滅菌
    現(xiàn)在的“三合一”設(shè)備改變了原來離心、過濾或烘箱不宜在線清潔和滅菌的弊端；通過安裝噴淋球、接通純蒸汽等方法，必要時添加清洗溶劑，可實現(xiàn)在設(shè)備不用拆卸的情況下自動完成清潔和滅菌功能，為無菌生產(chǎn)提供了設(shè)備保障。分裝的“三合一”設(shè)備目前國外一些國家能夠做到CIP和SIP，現(xiàn)在國內(nèi)還做不到，大多采用拆卸后清潔滅菌。
   (3) 可實現(xiàn)wu污染取樣
    無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一大多設(shè)計了安全wu污染取樣閥裝置，取樣時，不必打開設(shè)備蓋或柜門，避免了取樣工具帶進雜質(zhì)污染藥品。
   (4) 提高生產(chǎn)效率，節(jié)約運行成本
     ① 由于多工序多臺設(shè)備操作完成的工作變?yōu)橐慌_設(shè)備來完成，減少了操作時間，縮短了生產(chǎn)周期；
     ② 現(xiàn)場節(jié)約了潔凈區(qū)占用空間，減少建設(shè)費用；
     ③ 也節(jié)約了空調(diào)及制冷等運行費用，對降本增效、節(jié)約能源有一定的效用。
   (5) 節(jié)約勞動成本，也利于產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定
    減少了生產(chǎn)工序，提高了自動化程度，減少了勞動用工，也減少了員工操作中的誤差和污染的幾率，有利于藥品批次間的質(zhì)量均一穩(wěn)定。
   (6) 符合GMP生產(chǎn)的發(fā)展趨勢
    制藥生產(chǎn)中全密閉生產(chǎn)流程一直是藥品制造商追求的優(yōu)化生產(chǎn)方式，在這種方式下，藥品生產(chǎn)流程中不受外界或人為的雜質(zhì)、污染等影響，能有效地保證藥品質(zhì)量，并且生產(chǎn)對環(huán)境的影響也zui小。這種生產(chǎn)方式符合世 界上清潔生產(chǎn)的發(fā)展趨勢。

無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一 主要缺陷
    國內(nèi)過濾洗滌干燥一體化設(shè)備解決了許多問題，有以上諸多優(yōu)點，但在實際應(yīng)用中也存在一些缺陷或不夠完善的地方：
     ① 設(shè)備內(nèi)物料殘余，每批次物料出料時都有5％～10%的物料不能自動排出設(shè)備，即使用氣刀或料筒傾斜，都無法解決問題，這是這種“三合一”的zui大問題。
     ② 集合了過濾和干燥的功能，但是過濾和干燥的效率低于離心機和干燥機，這也是國內(nèi)目前無法克服的問題。

    無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一的設(shè)計和選擇主要考慮產(chǎn)品特性、工藝路線和GMP等情況，并非合并的功能越多越好，以完全滿足產(chǎn)品質(zhì)量和GMP要求為前提，在密閉容器或管道內(nèi)輸送或生產(chǎn)藥品是理想的情況。一般來說，產(chǎn)品粘性較大或粉碎遇熱變粘的物料時不適合使用以上兩種設(shè)備；特殊晶形物料不能攪拌時，不能使用帶攪拌的一體機；有熱敏性或要低溫要求的物料可以降溫或抽真空配合干燥，除此之外基本可以用于提高產(chǎn)品質(zhì)量。